ENTEROCOCO Y RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS (2025)

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Title: ENTEROCOCO Y RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

1
ENTEROCOCO Y RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
2
ENTEROCOCO Y RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
3
Introducción

• Patógeno oportunista
• Endocarditis e ITU
• Infecciones nosocomiales
• E. faecalis/E. faecium
• Multirresistencia

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Importancia de la resistencia

• Brotes intrahospitalarios
• Dificultad en su detección por el laboratorio
• Problemas de tratamiento
• Posibilidad de extenderse a otros gram

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Esquema

• Mecanismos de resistencia
• Detección de la resistencia en el laboratorio
• Situación de la resistencia
• Opciones terapéuticas

6

• Mecanismos de
• Resistencia

7
(No Transcript)
8
Resistencia intrínseca

• Penicilina mayor CMI que para estreptococo
• Pobre efecto bactericida (tolerancia)
• Otros
• Otros b-lactámicos ampicilina,
  ureidopenicilinas, penicilinas
  antiestafilocócicas, aztreonam y cefalosporinas
• Clindamicina y aminoglucósidos (concentraciones
  bajas)
• Trimetoprim (in vivo)

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Resistencia adquirida

• Afecta a muchos antibióticos
• Vancomicina, penicilina, aminoglucósidos
• Otros tetraciclina, macrólidos, cloranfenicol y
  trimetoprim y clindamicina
  a altos niveles
• Mecanismos de adquisición
• Plásmidos asociados a feromonas (E. faecalis)
• Plásmidos de amplio rango (gram )
• Transposones conjugativos (gram , gram -)

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Resistencia a aminoglucósidos

• Alto nivel invalida su efecto sinégico
• Enzimas modificantes
• 6-acetiltransferasa-2-fosfotransferasa
  (todos menos estreptomicina)
• 3-fosfotransferasa (kanamicina amikacina)
• Adenilotransferasa (estreptomicina),
  (tobramicina)
• Mutación a nivel ribosómico (estreptomicina)
• Moderado nivel
• Tobramicina 6-acetiltransferasa (E. faecium,
  intrínseca)
• Gentamicina 2-fosfotransferasa
• Bajo nivel intrínseca (pobre captación)

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Resistencia a penicilina

• Penicilinasa E. faecalis
• Penicilina, ampicilina y ureidopenicilinas
• Suele aparecer en cepas con RAN a gentamicina
• Bajo nivel de producción intenso efecto inóculo
• Reversible (inhibidores de beta-lactamasas)
• Hiperproducción de PBPs de baja afinidad
• E. faecium (8 - 64 ?g/ml)

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Resistencia a vancomicina

• Fenotipos
• Intrínseco VanC
• Adquiridos VanA, VanB, VanD y VanE
• Factores de riesgo de colonización o infección
• Antibioterapia vancomicina, cefalosporinas y
  antibióticos activos frente a
  anaerobios
• Otros hospitalización prolongada (UCI),
  proximidad a pacientes colonizados,
  diarrea...

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Fenotipo VANA

• CMI
• Vancomicina 64 - gt1000 ?g/ml
• Teicoplanina 16 - 512 ?g/ml
• Inducible
• Adquirido (plásmidos o transposón)
• Bacterias E. faecium, E. faecalis, otras
  especies de enterococos
• Streptococcus gallolyticus, lactococci
• Bacillus circulans, corinebacteria,
  arcanobacteria, Oerskovia
• D-Ala-D-Lac

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Fenotipo VANB

• CMI
• Vancomicina 4 - gt1000 ?g/ml
• Teicoplanina 0,5 - gt32 ?g/ml
• Inducible (vancomicina)
• Adquirido (Tn 1547)
• Bacterias E. faecalis, E. faecium
• Streptococcus bovis, Streptococcus
  gallolyticus
• D-Ala-D-Lac

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Fenotipo VANC

• CMI
• Vancomicina 2 - 32 ?g/ml
• Teicoplanina 0,5 - 1 ?g/ml
• Intrínseco (cromosoma, vanC-1 y vanC-2)
• Bacterias E. gallinarum, E. casseliflavus
• D-Ala-D-Ser

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Fenotipo VAND

• CMI
• Vancomicina 16 - 64 ?g/ml
• Teicoplanina 2 - 4 ?g/ml
• Adquirido
• Bacterias E. faecium
• D-Ala-D-Lac

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Fenotipo VANE

• CMI
• Vancomicina 16 ?g/ml
• Teicoplanina 0,5 ?g/ml
• Inducible (vancomicina)
• Adquirido
• Bacterias E. faecalis
• D-Ala-D-Ser

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• Métodos de detección de la Resistencia

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Estudios de sensibilidad

• Imprevisible
• No debe influir la especie
• Estudiar
• Sinergia infecciones graves, infecciones
  polimicrobianas (incierto)
• (RANA, ?-lactámicos y vancomicina)
• ITU ampicilina, ciprofloxacino, norfloxacino,
  levofloxacino,
• nitrofurantoina o tetraciclina
• Descartar antimicrobianos con R intrínseca

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Detección de la resistencia a aminoglucósidos

• Cribado de la resistencia de alto nivel

• Kanamicina dilución en agar BHI con 2000 mg/ml
• E. faecium R intrínseca a la sinergia de AK, KM,
  TM y NM

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Detección de la resistencia a b-lactámicos

• b-lactamasas
• Test de nitrocefina inóculo fuerte (107 ufc/ml)
• Sensibles a imipenem, b-lactámicoinhibidores de
  b-lactamasa
• Alteración de PBPs
• E. faecium (16-32 mg/ml) gt E. faecalis (2-4
  mg/ml)
• Penicilina (R ? 16 mg/ml) métodos habituales
• Resistentes a imipenem
• CMI ? 64 mg/ml posible sinergia con
  aminoglucósidos
• cribado con 16-32
  mg/ml (dilución en agar, macrodilución)

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Detección de la resistencia a glicopéptidos

• Difusión en agar discos de 30 mg, luz
  transmitida
• Vancomicina S ? 17, I 15-16, R ? 14
• Teicoplanina S ? 14, I 11-13, R ? 10
• CMI (dilución en agar, microdilución, E-test) S
  ? 4, I 8-16, R ? 32
• Cribado agar BHI 4-6 mg/ml de vancomicina
  105-106 ufc/m
• Identificación de la especie movilidad, pigmento
• Determinación del tipo molecular

23

• Test de referencia dilución en agar

Hubert P. Endtz JCM 1998 36 592-594
24
Estudios periódicos de cribado

• Muestras clínicas
• 10 de aislamientos de enterococo/1-2 meses
• Estudios de colonización de heces
• UCI, oncología, Tx renales...

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• Situación de la
• Resistencia

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Aparición de la resistencia
Adquirida en el hospital
S. aureus
Gram-negative rods
Enterococcus sp.
Adquirida en la comunidad
Shigella sp.
N. gonorrhoeae
H. influenzae
M. catarrhalis
S. pneumoniae
1950
1960
1970
1980
1990
Cohen Science 1992 2571050
27
Resistencias de enterococo en Europa

• 27 países (49 hospitales)
• Enero-Abril 1997
• n 4208 cepas de muestras significativas
• E. faecalis 3493 (83)
• E. faecium 574 (13,6)
• Otras 141 (3,4)

Modificado de Schouten et al AACh 1999 43
2542-2546
28
Resistencias de enterococo en Europa

• 27 países (49 hospitales)
• Enero-Abril 1997
• n 4208 cepas de muestras significativas
• E. faecalis 3493 (83)
• E. faecium 574 (13,6)
• Otras 141 (3,4)

Modificado de Schouten et al AACh 1999 43
2542-2546
29
Resistencias de enterococo en España

• Aislamentos de sangre
• 1989-93 80 cepas (Móstoles)
• 1994-95 100 cepas (Móstoles, Leganes y
  Alcala de Henares)

Modificado de Balas et al EIMC 1995 13
455-459 Balas et al EIMC
1997 15 22-23
30
Resistencias de enterococo en España

• Aislamentos de sangre
• 1989-93 80 cepas Móstoles
• 1994-95 100 cepas Móstoles, Leganes y Alcala
  de Henares

Modificado de Balas et al EIMC 1995 13
455-459 Balas et al EIMC
1997 15 22-23
31
Resistencias de enterococo en Burgos

• Enero - Septiembre 2000
• Hospital G. Yagüe y Centro de Especialidades
• Cepas 613
• E. faecalis 513 (84)
• E. faecium 88 (14)
• Otras 12 (2)

32
Resistencias de enterococo en Burgos

• Enero - Septiembre 2000
• Cepas 613
• E. faecalis 513 (84)
• E. faecium 88 (14)
• Otras 12 (2)

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Resistencias de enterococo en EEUU

Modificado de Huycke et al EID 1998 4 239-249
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Resistencia a vancomicinaEuropa-EEUU

• Infecciones nosocomiales EEUU gt Europa
• Amplia utilización de vancomicina
• Colonización extrahospitalaria Europa gt EEUU
• Empleo de avorpacina en animales

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• Opciones
• Terapéuticas

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Tratamiento de cepas resistentes a ampicilina y
vancomicina

• Infecciones graves (endocarditis, meningitis...)
• CMI ? 64 mg/ml a Ampicilina
• Ampicilina Sulbactam (18-30 g/día)
  Gentamicina o Estreptomicina
• CMI gt 64 mg/ml a Ampicilina
• Teicoplanina Gentamicina o Estreptomicina
  (fenotipos sensibles)
• Otras combinaciones o nuevos antibióticos
• Recambio valvular
• ITU nitrofurantoina, fosfomicina, ampicilina o
  amoxicilina

37
Nuevos antibióticos
38
Daptomicina

• Lipopéptido
• Inhibe la síntesis de la pared celular
• Espectro similar a la vancomicina

Daptomicina
39
Linezolida

• Oxazolidinona (1987)
• No resistencia cruzada
• Inhibe la síntesis proteica en fases iniciales
• Espectro E. faecium y E. faecalis, SARM, SERM S.
  pyogenes, S. pneumoniae, y B. fragilis

40
Quinupristina-Dalfopristina

• Estreptograminas
• Inhibe la síntesis proteica
• Espectro E. faecium

41
TMG-MINO

• Glicilciclina (derivado de minociclina)
• Inhibe síntesis proteica
• Espectro enterococos, estafilococos, S.
  pyogenes, S. agalactiae, bacilos gramnegativos, y
  anaerobios

P. J. Petersen et al JCM 1999 43 738-744
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Combinaciones terapéuticas

• Quinupristina-Dalfopristina (IV e intratecal) (E.
  faecium) Ampicilina
• b-lactámicos vancomicina GM o SM
• Ampicilina Imipenem ( vancomicina)
• Ampicilina fluoroquinolona (moxifloxacino,
  clinafloxacino, gemifloxacino, sitafloxacino)
• Doxiciclina y/o cloranfenicol otros agentes
• Rifampicina fluoroquinolona GM o SM

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